通过抑制AMPA受体“内吞”可治疗老年痴呆
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重庆医科大学附属儿童医院认知发育与学习记忆障碍转化医学重点实验室董志芳教授团队新近研究发现,通过抑制突触后AMPA受体“内吞”(从细胞外进入细胞内),可以促进长时记忆形成和维持。这一发现为临床治疗阿尔茨海默病等认知障碍疾病提供了新思路。相关研究论文近日发表在国际著名学术期刊《临床研究杂志》上。
阿尔茨海默病,俗称老年痴呆症,临床表现为记忆丧失和认知功能障碍,日常生活能力进行性减退。该病发病初期,患者主要表现为长时记忆障碍,即记不住久远的事;病程晚期则表现为无法维持短时记忆,即记不住刚刚做过的事。发病早期是疾病干预和治疗的最佳时期。其中,短时记忆向长时记忆转化是学习和记忆的重要过程,但其分子机制不清。
研究人员发现,神经细胞AMPA受体内吞在抑制短时记忆向长时记忆转化过程中起着关键作用。降低蛋白激酶Mζ的表达,可以增强突触后AMPA受体“内吞”,从而引起长时记忆形成和维持障碍。通过一个人工合成的多肽制剂可以抑制AMPA受体“内吞”,从而促进长时记忆的形成和维持。在阿尔茨海默病转基因小鼠模型上研究发现,应用该多肽制剂抑制突触后AMPA受体“内吞”,可以显著改善阿尔茨海默病小鼠长时记忆的形成和维持。
专家指出,这种特异性的人工合成多肽制剂有望成为一种新型防治阿尔茨海默病的药物。
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